La LS 460 et la LS 600h sont équipées de série de 8 airbags disposés aux endroits stratégiques : des airbags avant en deux parties, avec un airbag double chambre pour passager avant, des airbags à hauteur des genoux pour le conducteur et le passager avant, des airbags latéraux à l'avant, et des airbags latéraux en rideau sur toute la longueur du véhicule.
Ces airbags commandés par des capteurs fonctionnent en synergie avec les ceintures de sécurité, qui comportent des prétensionneurs pour les sièges avant et les sièges arrière latéraux.
La LS 600h L est équipée de série de 10 airbags, car elle comporte aussi les airbags arrière latéraux. Ils sont disponibles en option pour la LS 460 et la LS 600h.
Le pack de relaxation pour les sièges arrière (en option sur la LS 600h L) comporte un airbag révolutionnaire covrant le siège extensible. Cet airbag intervient en cas de collision frontale. Il gonfle l'avant de la base du siège et empêche ainsi l'occupant de glisser vers l'avant.
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